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祝贺！近日，由科学网科学可视化团队为期刊mLife制作的封面，已正式刊出。
铜绿假单胞菌是一种重要的医院感染病原菌，也是研究六型分泌系统（T6SS）的经典模式菌。以往研究较多的铜绿假单胞菌通常携带三套T6SS，即H1—H3-T6SS。随着比较基因组学的发展，研究人员在部分临床分离株中发现了一套额外的H4-T6SS。目前尚不清楚这套新系统能否真正发挥功能，还是仅仅作为一段沉默的基因组遗迹存在。
在常规实验室培养条件下，铜绿临床分离株LYSZa7中的H4-T6SS处于转录沉默状态。通过对其启动子进行人工重构和激活，研究人员发现，这套系统实际上保留了完整的功能潜力：激活后不仅仅可以组装具有动态变化的T6SS鞘结构，还可以分泌Hcp4蛋白，并对多种细菌具有杀伤作用，包括仅携带H1—H3-T6SS的铜绿PAO1菌株；激活后的H4-T6SS还对小鼠巨噬细胞产生细胞毒性。
分泌组进一步鉴定出TseMt为H4-T6SS的主要抗菌效应蛋白。敲除tseMt后，H4-T6SS对霍乱弧菌的杀伤能力明显丧失，而其下游编码的免疫蛋白TsiMt可以有明显效果地中和TseMt的毒性。生化实验表明，TseMt在靶细胞周质空间中发挥毒性作用，能够直接与膜结合，并在膜上形成具有离子传导能力的孔道。3.0 ?分辨率的冷冻电镜结构进一步揭示，TseMt具有一个紧凑的三结构域架构，包括N端MIX样招募结构域、中央α螺旋支架以及C端colicin样毒素结构域。在可溶状态下，TseMt中与膜相互作用的结构元件被包埋在蛋白内部，支持了一种模型：TseMt在大多数情况下要经历构象重排，暴露这些膜作用元件后再插入靶细胞膜，最终形成膜孔并破坏膜完整性。
研究团队还表明，TseMt发挥H4-T6SS依赖的抗菌活性，需要特异性的DUF4123伴侣蛋白、VgrG4b和PAAR4共同参与。结构预测进一步支持PAAR4–VgrG4b–DUF4123–TseMt装载复合物的形成。图1对该工作机制进行了总结，将H4-T6SS的功能激活、TseMt的构象转换、免疫保护、招募与装载以及增强的细菌竞争力联系起来。该研究首次对铜绿假单胞菌的H4-T6SS进行了功能验证，并对H4-T6SS编码的效应蛋白TseMt作用机制进行了系统解析。
此次封面设计基于研究团队的方案，聚焦临床铜绿假单胞菌的抗噬菌体防御与菌间竞争。封面图以肺部为背景，以艺术化方式呈现H4-T6SS在肺部环境中向邻近细菌递送效应蛋白TseMt的过程。
画面风格为二维手绘，浅粉色的肺部暗示了体内环境，也与浅绿色的细菌形成鲜明对比。整体画风偏拟人卡通，富有趣味性。该设计最终获得了研究团队老师们和期刊编辑的高度认可，顺利见刊！
mLife是由中国科学院主管、中国科学院微生物研究所主办（中国微生物学会为合作单位）的我国微生物学领域第一本综合性高起点英文期刊。目前，mLife已被国内外重要数据库ESCI、PubMed、Scopus、CSCD、DOAJ、CAS、中国科技核心期刊等收录。mLife2025年度JCR影响因子为6.7，位于微生物学科Q1区。
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